xinhuasheshengbidebao5yue23ridian（jizheanxiaomeng）eluosiguojiaguofangguanlizhongxin23rifabuxiaoxishuo，ejunyijiasu-27zhanjidangtianzaiboluodehaishangkongduiliangjiameiguohongzhajishishilebanfei。

xiaoxishuo，efangdangtianzaiboluodehaishangkongjiancedaolianggekongzhongmubiaojiejinebianjie，eboluodehaijianduifangkongbuduiyijiasu-27zhanjisuijishengkongshibie，querenmubiaoweiliangjiameiguokongjunB-1“qiangqibing”zhanlvehongzhaji。ezhanjisuihouduitamenshishibanfei，fangzhiqiqinfanelingkong。

xiaoxishuo，ezhanjizaibanfeiguochengzhongshizhongzunshouguojikongyushiyongguize，zaimeiguohongzhajiyuanliebianjiehou，ezhanjifanhuizhudi。

　　

yizhiyilai，nonggengwenmingshiwenyichuangzuodesucaifukuang。danshiyuyiwangchuangzuobutong，suizhewangluowenhuadejueqi，jinnianlaiyinonggengwenmingrutideyingshichuangzuochengxianchugengjiabaorongkaifangdezitai，xinalegengduocengci、butongweidudewenhuaneirong。zhezhonggaibianzhaoshiyu21shijichu。dangshi，wangluowenxuejiexingchengleyizhongzhongtianwendechuangzuoleixing。zhezhongleixingdechuangzuomeiyoujuxianzaizimianyisishangchungengxiayun、qiushoudongzangdenongyezhongzhineirong，yebuzhimiaoxiebozhonghegu、siyangliuchu、nongsangbingju、gengzhijiehedexiangcunshenghuoneirong，ershixuanquxiangcun、shijing、shougongye、shangyedenggezhongyunonggengwenmingxiangguandegushibeijingheneirongyuansu，miaoxieputongrendepingfanshenghuo、jiachangliduan，jiangshutamenzaijiating、shiyelingyurijiyueleidegengyun，zhuiqiuzaipingdanshenghuozhongjizanjiadi、shixianfengshoudexingfugan、chengjiugan，tiehelenonggengwenming“yifengengyunyifenshouhuo”deguannianheluoji。

jinnianlai，zhegunonggengwenmingchuangzuorechaocongwangluowenxuelingyumanyandaoleyingshichuangzuozhizhong。《huajiantihufangdachu》《zhifouzhifouyingshilvfeihongshou》《renjianyanhuohuaxiaochu》《tiangengji》dengyouzhongtianwengaibiandejujiluxutuichu；yucixianghuying，《xiangwangdeshenghuo》《qinaide·kezhan》《hahanongfu》《zhongdiba》dengmanzongyixuanzexiangyecunluochangjing、jishipaisheshoufahepinghuanxushijiezou，rangjiabinjingyingzijide“yimusanfendi”；er《benpaoba》《hahahahaha》《kuailezaichufa》denghuwaijingjihelvxingzongyiyefenfentuichutiyannongyeshengchan、canyuxiangcunzhenxingdeneirongbankuaihuozhuanti。duanduanjinianjian，yifunonggengwenmingfengjinghuazaijuzonglingyuxuxuzhankai，shi“zhongtian”degainianyecongyizhongnonggengyinyubianwei“caijudonglixia，youranjiannanshan”dejuxiangshijianhe“aiaiyuanrencun，yiyixuliyan”dezhenshichangjing。

zhejinianlai，nonggengwenmingyingshichuangzuoxingqi，geixingyeheshichangchuilaiyiguqinglizhifeng。shouxian，zhexiezuopinyirenwu、jiabinderichanglaozuoyijirenyurenzhijiandexiangchudiandiweizhuxian，shezhimaodunchongtu、renwumubiaodengxijuhuaneirong。liru《renjianyanhuohuaxiaochu》linannvzhujiaoyishiwuchuanqing，rangaiqingzaipengtiaoguochengzhong“xiaohuomandun”、zhujianrongqia；《qingqingrichang》zhong，nannvzhurengongxieshougongdusancansiji，bingyuqitaxinggegeyidexiongdijiemeimenxiangbanchengchang，yiqishuxiezhedajiatingdewennuanrichang。qici，zhexieyingshizuopinzhezhongzhanxianyishizhuxingfangmiandezhishi，cong《huajiantihufangdachu》limizhilianou、baozaifanheyanjujidepengzhi，dao《zhifouzhifouyingshilvfeihongshou》zhongchahua、dianchadejineng，zaidao《hahanongfu》zhonggezhucao、qufengmi、chuhaibuxiedehuodong，chuanboyurichangshenghuoxiangguan、yuchuantongwenhuaxiangguandexinxi，weiguanzhongzhanshishenghuoyuwenhuazhimei。zaici，weiletixian“yifengengyunyifenshouhuo”deguannian，dianshijuchuangzuopianaizaidoushi、gongting、zhanchangzhiwai，shezhiyuanliminglizhengdoudeqingjing，wulunshi《qingqingrichang》lide“shiwaitaoyuan”jichuan、《yumiantaohuazongxiangfeng》zhongxiaoqiaoliushuideyunlaizhen，haishi《quyoufengdedifang》lidegupucunluohecangshanerhai，douchengxianyizhongchongmanshijingyanhuoqidemeixuefengge。zongyijiemugengshijinlidajiantianyuanmugeshidechangjing，biru《xiangwangdeshenghuo》zaibeijingmiyun、zhejiangtonglu、xiangxiwengcaorangjiabinguo“yizhai、eryou、sancan、siji”dexiangjushiguang，《qinaide·kezhan》rangjiabinzailuguhu、eershan、huanghexiujidengfengjingshengdijingyingminxiu。zongzhi，nonggengwenmingyingshichuangzuojiezhushenghuoliuxushifangshi，zaishanlin、shuixiang、tianye、haibiandazaorenzhenshenghuodejiaosemiankongjirenwuguanxi，rangshenchujiasuhuanjingzhongdedoushiguanzhongzailangmanshiyizhonghuodejieyazhiyu。erzuopinyunhandegengduchuanjiadeshenghuotaidu、tiandanyouyuandeshenmeiyijingyezaiyidingchengdushangdidanglexixue、shuanggandengwangluowenhuaneirongdailaidefumianyingxiang。

suizhezuopinshuliangzengduo，nonggengwenmingyingshichuangzuodewentiyebaoluchulai。zairuohualejingzheng、duikangdengxijuzhanglizhihou，suosuiderichanglaozuoneirongruhebimianbianchengliushuizhang，guolvlefuzashehuiguanxi、zhiguoxiaorizideqingjieruhebimianbianchengquefajingshenyingyangde“dianzizhacai”，zhexiewentichengweinonggengwenmingyingshichuangzuodepingjing。yixiedianshijulidexiangcunchangjingjirenwuzhuangtaikansirichang，shizebushirenjianyanhuo。youdezongyijiemubaipaihenjimingxian，ruchuanzhebaixiexianidizhongcai，xianwayutang、fangyuxianzhua，zhexieyuxianshinongcundeshenghuoxiangqushenyuan。bufenzuopinchenglejiameiyanlvjingdeweitianyuanfeng，daozhibufenyingshichuangzuokoubeixiahua。zheshuoming，dankaodakalvyou、zoumaguanhuaditiyantianyuanshenghuo，hennanyinfaguanzhongdeshencengxinlinggongming，taiqianmuhoudechuangzuozhebixuduinonggengwenmingjinxingqieshilejie、shenketihui。

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nonggengwenmingyingshichuangzuohaiyingshenruwajue、tilianzhongguononggengwenmingdejinghua。zhongguononggengwenmingshiyizhongchunpuneilianyoubaohanshengminglidewenhuaxingtai，yiciweichuangzuojichudenonggengwenmingyingshizuopinyinggaichaoyuexiaoqingxinhexiaoquexingdeqianbiaocengmian，jinyibushenghuaweizhipukuanhoudemeixuefenggehetashijinqudejingshenzhuiqiu。zhejiuyaoqiutaiqianmuhoudeyanzhirenyuanjubeigaodudewenhuazijiao，fangdishenduan、xiexiabaofu，tatashishidizoujintianyehexiangcun，zoujinshehuixianshiherenminshenghuozhizhong，quqiuzhi、qiuzhen、qiumei。

zaizhe，zhongguononggengwenmingjiqiannianlaixingchenglebuweinongshi、jinggengxizuo、zhongshitiandirenhedechuantong，fanyingrenleiduitudidejingweizhiqing，biaoxianleziranguilvgeirenleishehuijiankangfazhandailaideyouyiqishi。《zhongdiba》li，shiweinianqingrenzhiyan，yitongrichuerzuo、riluoerxi，bujinzhihaolejiaolvzhengheshimianzheng，yegaishanlezisi、xiaai、guaodexintai。《quyoufengdedifang》lixuhongdoujianzhenglexiaomajuchusheng，ganwushengmingfanyanshengxideyiyi，zhonghuolechangkaixinfei、jijishenghuodejingshenliliang。kejian，nonggengwenmingyingshichuangzuozhongbiaoxianrenyuren、renyuzirandexiangyu，bushizhanyouyubeizhanyou、zhengfuyubeizhengfudeguanxi，ershitongguo“ziwo—ziran—taren”dexinlituidaoguocheng，huanxingzeren、jinghuaxinling、taoyeqingcao，xingchengwanwuxiuqiyugongdechuangzuolinian。

zongzhi，nonggengwenmingyingshizuopinjikeyichengweidoushiguanzhongshuhuanyali、ganshourenjianyanhuodemeijietongdao，yejubeileyongshidaiyanguangshenshihechanshizhongguononggengwenmingjiazhideqianlihezizhi。wulunshizhuiqiubazuopinxiezaidadishangdezhipushenmeiguan，haishibiaodafenfayouwei、chengjichengwudegonggengjingshen，zhezhongsiludouweichangshipinchuangzuofuyuleyizhongchongmannituweidao、fuyouwenhuadiyun、baohanjingshenliliangdechenwenqizhi，zhezaidangqianbufenyingshichuangzuochengxianduanshipinhua、kuaijiezouhuadequshizhixia，xiandeyouweizhengui。

「……それにしても、あの強情な母さんをどうやって落としたんだ？」　　据美联社16日报道，克里与解振华的这次会面在中国代表团的办公室进行，历时约45分钟，会后双方都没有公︽布详情。克里向记者表示，他与解振华进行了一次良好的会面，但谈论双方余下的分歧则仍言之尚早，“但我们将着手解决”。

　　

在一家民营门诊部做完取环手术后，陶翠翠（化名）怀疑自己遭遇了“医托”，并认为该门诊部存在〓过度治疗、乱收费等乱象。而在质问医院工作人员时，她遭到辱骂。

涉事的广东汕头潮南栢纳¤德广美综合门诊部一位工作人员5月20日告诉澎湃新闻，接到用户投诉后，相关妇科科室已停业整改，领导决定开除在微信上辱骂陶翠翠的工作人员。

不过，该工作人员◣否认存在医托、乱收费等乱象。

此前，广东汕头潮南区卫生健康局一位工作人员称，将核实具体情况。

5月17日，在广东汕头工作的女子陶翠翠（化名）向澎湃质量观投诉平台（http://tousu.thepaper.cn）反映，她今年40岁，来自四川，因为是二婚，想要和丈夫再生育一个孩子，便计划前往汕头潮南区人民医院做取环手术。

陶翠翠称，4月22日，潮南区人民医院妇科门诊门口一名女子主动向她打招呼。“她说今天星期六，医院做取环手术的医生不在，推荐我去汕头栢纳德广美综合门诊部做取环手术。”

陶翠翠说，为了节省时间，她听了该女子建议，与其走到栢纳德广美综合门诊部后，医生告知需要等候片刻才能做取环手术。在等候室内，该女子主动跟陶翠翠攀谈起来。

“她自称来自四川云南交界的地方，问我方不方便加个微信，要是以后哪里工资高的话一起去打工。”陶翠翠称，她就加了该女子微信，看到对方名卐叫陈某。聊了十多分钟后，医生让她先进医务室检查，需先缴一笔※688元的费用。

陶翠翠称，缴完这笔费用后，医生又让她抽血，做小样化验。医生告知，她检查出了宫颈囊肿、息肉、盆腔炎等妇科疾病。

陶翠翠提供的广东栢纳德彩色超声医学诊断报告显示，她有“宫颈囊肿、盆腔积液”。

陶翠翠称，此前她做妇科检查都是去公立大型医院，“每次医生都说我很正常，一粒药都没有给我开。为什么刚去这家医院检查，就告诉我有病呢？”事后她去检查没有发现上述病症。但她未提供检查结果。

陶翠翠称，当日卐检查完后，医生让她再缴一笔1000多元的费用。为了尽快做取环手术，她前后总共缴了四笔费用，共计5308元。

陶翠翠在涉事医疗机构的消费记录。受访者♀供图

陶翠翠说，这四笔费用包括取环之前的检查费、取环的费用、生理盐水和妇科消炎费用。在缴完这些费用后，她向医院反映不需要消炎药等，医院退还她近2000元的药费。

陶翠翠称，做完手术后，她仔细想了想整个就医过程，认为被门诊部诱导消费。

陶翠翠提供给澎湃新闻的聊天记录显示，4月22日晚，她在微信上质疑陈某的身份，“你说人民医院取环的医生不在，是骗人的，我回来之后又去人民医院问了，取环医生都在”。说了“你是跟那个医院合伙骗人的，我还以为你真的去取环”这句话后，陶翠翠发现自己已经不再是对方好友。

澎湃新闻尝试根据陶翠翠提供的电话联系陈某，对方接通后否认自己是陈某。后，记者根据陶翠翠提供的陈某微信号尝试添加好友，截至发稿前未获通过。

20日，澎湃新闻联系汕头大学医学院第一附属医院，咨询取环手术的开销。汕头大学医学院第一附属医院工作人员称，取环手术单纯手术费用在200-300元左右，“一般来说，总费用不超过1000元。”

陶翠翠称她在微信上质疑陈某后被拉黑。受访者供图

陶翠翠说，做完取环手术后，她曾在微信上向涉事门诊部工作人员反映，“感觉你们医院太不正规了”，但她遭到了该工作人员的辱骂。

针对陶翠翠的投诉，5月19日下午，栢纳德广美综合门诊部的一位工作人员告诉澎湃新闻，现在门诊部相关妇科科室已停业整改，领导决定开除在微信上辱骂陶翠翠的医院工作人员，相关科室↓整改自查，加强学习，树立医德医风。

“我们对涉及的人员做开除处理，并向患者赔礼道歉。”前述工作人员称。

对于陶翠翠反映的“医托”和过度治疗、乱收费等问题，工作人员予以否认并称，投诉需提供相关实证，医院『收费标准有公示。医院作为营利性医疗机构，收费制度跟医保收费有差别。

天眼查信息显示，广东栢纳德医院有限公司成立于2018年11月23日，法定代表人为林满山，注册资本为1000万元人民币。

澎湃新闻注意到，2022年3月23日，汕头市潮南区卫生健康局曾在官网上发布《关于对汕头潮南栢纳德广美综合门诊部执业登记的公示》，公示时间为2022年3月23日至3月29日。公示内容显示，栢纳德广美综合门诊部诊疗科目包括：内科、外科、妇产科等，妇科专业/儿科/口腔科/医学检验科/医学影像科：X线诊断专业（协议）；超声诊断专业等。

栢纳德广美综合门诊部一位工作人员向澎湃新闻提供的该医院《医疗机构执业许可证》显示，该医院执业有效期限自2022年3月31日至2027年3月30日，该医疗机构经核准登记，准予执业。

「……まぁ、大体、好き同士ならこんなこと、当たり前だしねっ……。俺、付き合ったからには、絶対、ヤってたし」　(　)　(　)刚(gang)刚(gang)，(，)空(kong)军(jun)歼(jian)-(-)2(2)0(0)战(zhan)机(ji)听(ting)令(ling)起(qi)飞(fei)，(，)将(jiang)为(wei)搭(da)载(zai)8(8)8(8)位(wei)志(zhi)愿(yuan)军(jun)烈(lie)士(shi)遗(yi)骸(hai)的(de)运(yun)-(-)2(2)0(0)护(hu)航(hang)。(。)大(da)国(guo)重(zhong)器(qi)“(“)双(shuang)2(2)0(0)”(”)列(lie)阵(zhen)长(chang)空(kong)，(，)告(gao)慰(wei)先(xian)烈(lie)。(。)#(#)一(yi)起(qi)接(jie)8(8)8(8)位(wei)在(zai)韩(han)志(zhi)愿(yuan)军(jun)烈(lie)士(shi)回(hui)家(jia)#(#)！(！)（(（)记(ji)者(zhe)赵(zhao)健(jian) ( )闫(yan)超(chao) ( )邹(zou)梦(meng)梦(meng) ( )付(fu)春(chun)晖(hui)）(）)

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　　　　muqian，guojiazirankexuejijinwei85%yishangdekexuejijinxiangmushenqinghepingshenxuyaoqufensuoshudekexueleibie。jizhezhayue2019~2022nian《guojiazirankexuejijinxiangmushenqingjizhongyushouliqingkuang》niandubaogaohoufaxian，sinianjian，shenqingxiangmuzhong，xuanzedier、disanleixiangmuzhanbibuduanshangsheng，yi、sileixiangmuzhanbiyousuoxiajiang。2022nian，quanbutijiaode294300duoxiangxiangmushenqingzhong，xuanzedisanlei“xuqiuqianyin”dexiangmuzuiduo，zhanshenqingzongliangde45.14%，dierlei“jujiaoqianyan”xiangmubilishi44.57%。yuzhixiangdui，diyilei“gulitansuo”xiangmujinyou5.05%derenshenqing，danhuidao2019nian，zheyishuzihaishi17.98%。Σ

“文以载道，以用为贵。”调查研究的目的重在运用，关键在解决问题。被誉为“人工天河”的红旗渠，就是调查研究成果转化运用的典范。只有真正实现调研成果的转化和运用，切实有效破解工作中的重点难点问题，才能发挥调查研究以研资政、以研辅政的作用，让调研成果更好地指导工作、解决难题、推动发展。那么，如何才能实现调研成果转化运用？重点在于要把握一个“真”字。

要“真”调查，走进群众听“真言”。能够听到真话、实话、心里话，是调研的最高境界，但这并不是一件容易的事。调研者首先要做足功课，对自己调研的目的和意图做到心中有数，能站在基层和群众的角度换位思考，了解基层和群众的真实需求。其次要坚持实事求是精神，真正深入基层、深入一线，充分掌握第一手资料，听民情、察民意、汇民智。最重要的是要以心换心，学会与调研对象聊家常、“套近乎”，在共鸣中共振、在共识中共情，只有“谈得来”才能“谈得开”。

要“真”研究，聚焦问题求“真相”。事物最真实的样子有时是看不清、看不明，或看不全、看不到的，这时候就需要注重调研】的态度和方法。一方面，要学会“扑下身子”去研究，如果只是“端着架子”，只会“到此一游”，那只能看到浅层的、表面的、不痛不痒的问题，必定走马观花∩、蜻蜓点水。另一方面，要学会透过现象看本质、透过一域观全局，通过调研由此及彼、由表及里、去伪存真，认真分析查找原因，这样就能做到不畏浮云遮望眼，真正不看“热闹”看“门道”了。

要“真”转化，充分论证见“真功”。调研成果转化前◤的论证，是分析问题、解决问题的重要一步，更是做好调研“后半篇文章”的关键。论证要注重真正解决问题，始终拿好“显微镜”，精准锁定目标，找准调研靶向，在“真发现问题”上用心思，在“发现真问题”上用气力，提升调研的针对性、有效性，避免“眉毛胡子一◣把抓”。要注重获得真知灼见，要以刨根问底、追根溯源的态度，切实把对策“提实”，切实形成指导实践、推动工作的思路办法，切不︻可出现“广而不深、博而不精、杂乱无章”的现象。

要“真”运用，完善机制出“真效”。调查研究应该加强督查督办和跟踪问效，只有通过督导考评，才能避免调研成果转化仅仅“写在纸上”“挂在墙上”。要建立调研成果转化运用清单，通过出台政策措施、创新制度机制等方式，将做法经验化、探索系统化、措施制度化，实现“调、研、用”良性循环。对于经过充分论证△、较为成熟的调研成果，要及时转化为干事创业的工作思路和攻坚克难的发展举措，对于尚未研究透彻的调研成果，要以解决实际问题为落脚点，持续深入开展研究讨论，切实写好“后半篇文章”。（作者：吴常乐）

　　　　确诊病例4：中国籍，9月3日从韩国到达北京首都机场，经闭环管理送至集中隔离酒店，9月4日诊断为无症状感染者，9月6日诊断为确诊病例。

　　

jinri，jiazhuguangzhoudeyangnvshizaimoujianshenfangbanlihuiyuankahoufaxian，gaidianyaoqiuhuiyuanbixushiyongrenlianshibie，caikeyijinru。yangnvshirenwei，jianshenfangqinfanlezijidegerenxinxi，yaoqiujianshenfangtigongchurenlianshibieyiwaideqitarenzhengfangshi，bingxiangdangdixiaofeizheweiyuanhuijinxingtousu。dangdixiaoweihuirenwei，jingyingzhezaichulixiaofeizhegerenxinxishiyingzunxunhefa、zhengdang、biyaohechengxinyuanze，zaishiyongrenlianshibiejishuchulirenlianxinxishi，yingchongfenlvxingrenlianxinxichulidegaozhiyiwu、chongfenbaozhanggetidexinxizijuequanli，bingcaiqubiyaocuoshibaozhanggerenxinxianquan。zaixiaoweihuitiaojiexia，gaijianshenfangjishitiaozhenggukejinrujianshenfangderenzhengfangshi，tigongleqiantaidengjirenzhenghoujinrudengfangshigonghuiyuanxuanze。

jinnianlai，renlianshibiejishubuduanqudetupo，yingaoxiaobianjieerbeiguangfanshiyong，zhengxunsurongrurenmenderichangshenghuo。“shualian”jiesuo、“shualian”zhifu、“shualian”jinxiaoqu、“shualian”rujingqu……shenghuozhongde“shualian”yingyongyuelaiyuechangjian。renlianshibiejishuzaibianlirenmenshenghuodetongshi，beilanyongdequshiyeyufayanzhong。youqishizai“shualian”guochengzhong，yonghudexingming、xingbie、nianling、lianxifangshidengdaliangxinxidoubeicaijibingchucun。yixiejingyingzhelanyongrenlianshibiejishuqinhaiziranrenhefaquanyideshijianpinfa，yinfashehuiguanzhuhedanyou。

2019nian4yue，guoxianshenggoumaihangzhouyeshengdongwushijienianka，houlaibeitongzhiruyuanfangshicongzhiwenshibietiaozhengweirenlianshibie。shuangfangduocixieshangweiguohou，guoxianshengrenwei“renlianshibieshoujidemianbutezhengxinxishuyugerenminganxinxi，yidanxielu、beifeifatigonghuozhelanyongjiangjiyiweihairenshenhecaichananquan”，jianghangzhouyeshengdongwushijiegaoshangfating。2021nian，zhechangjiufenyiguoxianshengshengsugaozhong，hangzhoushizhongjirenminfayuanershengongkaixuanpan，hangzhouyeshengdongwushijiebeipanshanchuguoxianshengdemianbutezhengyuzhiwenxinxi。

2021nian3yue，guxianshengzaibanrutianjinmouxiaoqushibeiwuyegaozhizhineng“shualian”jinru，meiyouqitajinrufangshi。guxianshengrenweiwuyegongsicijuweifa，yushijiangqisuzhifayuan。2022nian5yue，tianjinshidiyizhongjirenminfayuanershenpanjuerenwei，wuyegongsiweifa，yingjijilvxingfalvyiwu，shanchuguxianshengderenlianxinxi，bingweiqitigongqitayanzhengfangshi。

zhidezhuyideshi，chuyinsiquan、mingyuquanbeiqinhaiwai，yinrenlianxinxidengshenfenxinxixieludaozhi“beidaikuan”“beizhapian”dengwentiyeshiyoufasheng。shenzhihaiyouyixiefanzuifenziliyongfeifahuoqudeshenfenzhengzhaopiandenggerenxinxizhizuochengdongtaishipin，pojierenlianshibieyanzhengchengxu，shishiqiequcaichan、xukaizengzhishuiputongfapiaodengfanzuixingwei。“renlianshibieshifazhanshuzijingjiheshehuizhilidezhongyaojishushouduan，danyingzaizunzhongrengequanyuyinsiquan、baohugerenxinxiheweihugonggongliyidejichuzhishang，tongguolifadengfangshiduirenlianshibiejishudeyingyongjinxingguifan。”beijingligongdaxuefaxueyuanjiaoshouhongyanqingshuo。

zuoweishengwushibiexinxi，renlianjuyouweiyixing，yibanqingkuangxiawufagenggai，zheyushoujihaoma、mimadengxinxixielubutong，duixinxicaijizheheguanlizhetichulegengyangeyaoqiu。zhexiexinxiruguodebudaotuoshanbaoguanerbeixielu，yonghugerenyinsijiuyoukenengchuyu“luoben”zhuangtai。

zhongguofaxuehuixiaofeizhequanyibaohufayanjiuhuifumishuchangchenyinjiangrenwei，jingyingzheyingzaiquebaorenlianxinxicaijiheyingyonganquandeqiantixia，shixiangaozhirenlianxinxicaijimude、shiyongfangshiheshiyongfanwei，bingjingyonghutongyi，cainengjinxingrenlianxinxicaijihetuiguangyingyong，chongfenbaozhangyonghudeyinsiquanhezizhuxuanzequan。haiyouzhuanjiajianyi，yingshezhibiyaomenkan，gaibianrenheqiyedoukeyishoujishiyonggongminshengwushibiexinxidexianzhuang，canzhaoshenfenzhengguanli，yuanshishujutongyiyouguojiazhangkong。（liujunguo）

「……それにしても、あの強情な母さんをどうやって落としたんだ？」#####

　　

鲁伯埙教授。本文图片复旦大学供

细胞内的大分子的异常变化，如突变或过¤度积累等，是许多疾病产生的根本原因，如果能清除这些致病物质，将为许多疾病的治＠疗提供可能性。鲁伯埙教授以自己团队研究成果为基础，介绍了原创的“小分子胶水”（ATTEC）技术及其在疾病干预领域的应用前景。

每个人都是由细胞组成的。作为最基本的生命单元，每一个细胞内部◥的构成精巧复杂，存在着几万种不同的生物大分子，如果其中某个大分子出现了异常，会发生什么？

亨廷顿病舞蹈症（Huntington’sdisease,HD）是一种以舞蹈样不自主运动、精神障碍和痴呆为特征的神经退行性疾病，也是▓鲁伯埙的主要研究方向。以此为例，他阐述了特定蛋白由于突变导致异常后的破坏作用：“在亨廷顿病舞蹈症患者的大脑中，突变后的mHTT蛋白会◥使得纹状体神经退行，造成神经元的大量死亡，最终表现为运动障碍、认知障碍、精神异常和提早死亡等症状。”

面对异常的生物大分子，一个解决思路是利用细胞自噬功能清除突变分子以起到治疗作用。“所谓细胞自噬就是一种细胞清≡除自身垃圾的内在机制。一种叫做自噬小体的细胞器像垃圾袋一样，将需要降解的物质包裹住，再和溶酶体融合起来，最终降解其中包裹的物质。”鲁伯埙解释道。

细胞自噬虽然㊣有效，但会清除掉自噬小体所包裹进去的所有物质，相对缺乏选择性。如何驾驭细胞自噬机制来清除特定的致病物质，成为了鲁伯埙团队需要解决的难题。

“我们的思路是，能否找到一个胶水可以将致病蛋白和细胞器上的蛋白轻链3（LC3）连接起来，粘在自噬小体中，从而只降解致病物质。”鲁伯埙说。顺着这№一思路，他的团队提出了自噬绑定化合物（Autophagy-TetheringCompounds，后文简称ATTEC）这一假想。

借助合作者费义艳老师发展的小分子芯片和光学技术，鲁伯埙团队设计了原创的筛选流程并筛选出了有效的ATTEC。“在得到筛选出的小分子化合物后，我们在亨廷╳顿病的病人细胞、果蝇模型、以及小鼠模型中证实了ATTEC对mHTT的降解作用和对疾病相关表现的拯救作用，并进一步验证了这些化合物的确是按照所设想的类似“胶水”的机制发挥的作用”。

除了亨廷顿病舞蹈症以外，自噬绑定化合物是否能够用于清除其它致病分子，治疗其它疾病？针对这个问题，鲁伯埙说，“ATTEC作♂为一个普适性、可以拓展的策略，潜在的运用范围是很广的，问题在于如何找到具体的小分子化合物（作为ATTEC）。先前的筛选方法是可行的，但每次都要从几万个分子中选出可用分子，过程非常冗长。”

针对这一★问题，鲁伯埙团队提出了利用已筛选出的小分子，直接设计自噬绑定化合物的想法。“这是一个更直接、更有效率的方案。利用化学方法，我们可以将已知的探针或结合化合物，和前期工作中已经发现的LC3结合化合物连接起来，从而人为制造出特定的自噬绑定化合物。”

在这一思路的指导下，鲁伯埙团队以脂滴作为〓研究对象，开发出靶向自噬降脂化合物（后文简称LD-ATTEC）来验证ATTEC技术在其它疾病治疗过程中的潜在价值。“脂滴是用来储存我们摄入的中性脂肪的细胞器，在过分累积的情况下，可能会引起类似脂肪肝、心血管等疾病，因此我们选择了它作为研究对象。”他解释说。

通过小鼠实验，LD-ATTEC被证明是有效的。在给基因突变的遗传性肥胖小鼠注射了该物质后，小鼠体重在两周内减少了约15%，体脂率、肝脏重量及甘油三酯、胆固醇含量等重要指标也均有明显改善。

改善遗传性肥胖的效果得到证实后，鲁伯埙团队又将研究对象拓展到了细胞内源性脂滴上。“对很多人来说，肥胖产生的主要原因还是饮食。所以我们接着针对饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎做了类似实验，得到了高度类似的结果，这说明了LD-ATTEC的有效性和普适性。”鲁伯埙说道●。

凭借致病蛋白选择性降解新技术ATTEC这一成果，2019年，鲁伯埙与复旦大学合作者费义艳、丁澦、党永军等合作发表的论文入选了Nature年度十大杰出科技论文。帝国理工知名化学教授、英国皇家化学学会(FRSC)和皇家生物学学会(FRSB)会士爱德华·泰德（EdwardTate）将ATTEC这一新技术称为范式转变（paradigmshift）。

对此，鲁伯埙却说，“真正的范式转变不是光靠这一种〒小分子胶水就能做到的。ATTEC只是靶向自噬的小分子胶水，其作用仅适用于降解致病物质，而还有很多疾病并不是因为突变造成的。这一技术的拓展空间还很大，有更多功能值得开发，应用前景也ξ　很广阔。目前我们已经初步研发出了小分子胶水的筛选平台，未来我们可以利用这一平台，筛选出更多种小分子胶水，用于治疗其它疾病。”

报告会结束后，鲁伯埙与苏州近岸蛋白质科技股份有限公司创始人兼董事长、复旦大学发育生物学博士朱化星就小分子胶水技术应用前景、未来可能遇到的技◆术难题和生命科学领域产学结合的痛难点等问题交换了意见，并针对现场观众的相关问题作出了解答。

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（来源：南方网）